呉子丑教授專訪 | Johns Hopkins Medicine

apmss-wu甫於今年初在台大醫學院舉辦的亞太醫學生論壇(Asian-Pacific Medical Students Symposium, APMSS)邀請到美國約翰霍普金斯大學(Johns Hopkins University, JHU)的吳子丑教授(Dr. Tzyy-Choou Wu)發表一場 keynote lecture。吳教授在美國華人生醫研究領域頗負盛名,致力於有關人類乳突病毒(Human papilloma virus, HPV)之免疫機制及疫苗開發的轉譯醫學研究。


吳教授憶當年醫學生生涯,曾對於腫瘤外科醫師有所憧憬,且當時臺灣社會常見子宮頸癌(cervical carcinoma)。迄今,全球每年仍有約五十萬子宮頸癌病例,且高居女性死因第二位。尤其在沒有篩檢預防措施的國家,情形不見好轉。大學畢業時面臨進入住院醫師訓練與出國深造的抉擇,最終決定先在 Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health 攻讀碩士,並利用這一年在不怎麼浪漫的巴爾的摩度蜜月。在攻讀碩士期間從一位教授口中得知 HPV 與子宮頸癌關連性的新發現,吳教授對此產生興趣,於是進一步投資約四年半的時間投身 HPV 的分子生物學研究。完成 Ph. D 學位後,吳教授覺 得自己的手勢已無法勝任外科醫師,遂進入約翰霍普金斯醫院(Johns Hopkins Hospital) 的住院醫師病理科訓練,並與病理學家 Robert Kurman 合作。

當 HPV 與癌症關係被提出時,引起許多科學家開始鑽研其分子機制,吳教授雖然具有相符的 Ph. D 訓練背景,卻認為這樣的研究方向在當時很難有所突破,對於自己追求的生涯一度感到迷惘。受到一場有關癌症治療演講的啟發,吳教授對於癌症疫苗的研究前景看好。舉例來說,癌細胞轉移(metastasis)使臨床治療變得棘手,透過影響免疫系統將能對付這個困境。該研究團隊試圖尋找具有保護作用的細胞激素(cytokine), 並透過基因轉殖策略達到免疫之功效。吳教授把握與講者對話互動的機會,令他感到好奇的是,何種腫瘤抗原能夠刺激免疫系統的活化,如產生抗體?

HPV-L1 殼蛋白(capsid)形成的類病毒顆粒(virus-like particles, VLPs)是其一 解。目前已上市之癌症疫苗藥物價格仍維持高位,次世代的癌症疫苗旨在包含更多種類 的 HPV 以提供廣效的保護作用。另一種稱為 L2 胜肽(peptide)具有較恆定的 N 端序列, 具有這般潛力。E6、E7 則是可干擾腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene)功能的腫瘤抗原,吳教授的研究團隊正參與臨床試驗,透過老鼠模型,以不同策略如基因載體、蛋 白質、病毒等建立癌症疫苗系統。其中,由於穩定性和安全性的考量,DNA 疫苗是個吸引人的方式。T 細胞(T cell)是免疫系統對抗腫瘤細胞重要的動器(effector),因此針對活化 T 細胞的樹突細胞(dendritic cell)施打疫苗的想法是合理的,利用基因槍(gene gun)、電穿孔(electroporation)等技術可有效的將 DNA 疫苗注入皮下的 Langerhans cell。然而,DNA 疫苗的限制在於其效力(potency),因此發展出不同利用胞內傳訊的策 略。在這個研究方向上,吳教授分子生物學及病理學的訓練背景展現其價值。

演說的最後,吳教授強調轉譯醫學研究團隊合作的重要性,從基礎到臨床需要不同領域人才的參與。

撰文 | 吳奕儒(臺灣大學)
校對 | 李彥德(臺灣大學)

Photo | Wu Lab
From 臺灣醫學生研究通訊 No.21

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